Notícias

Sep 13, 2023

Deutério na descoberta de medicamentos: progresso, oportunidades e desafios

Descoberta de medicamentos da Nature Reviews

Nature Reviews Drug Discovery (2023) Citar este artigo

Detalhes das métricas

A substituição de um átomo de hidrogênio por seu isótopo pesado deutério implica a adição de um nêutron a uma molécula. Apesar de ser uma mudança sutil, essa modificação estrutural, conhecida como deuteração, pode melhorar o perfil farmacocinético e/ou de toxicidade dos medicamentos, traduzindo-se potencialmente em melhorias na eficácia e segurança em comparação com as contrapartes não deuteradas. Inicialmente, os esforços para explorar esse potencial levaram principalmente ao desenvolvimento de análogos deuterados de medicamentos comercializados por meio de uma abordagem de 'interruptor de deutério', como a deutetrabenazina, que se tornou o primeiro medicamento deuterado a receber a aprovação do FDA em 2017. Nos últimos anos, o o foco mudou para a aplicação da deuteração na descoberta de novos medicamentos, e a FDA aprovou o pioneiro medicamento deuterado deucravacitinib em 2022. Nesta revisão, destacamos os principais marcos no campo da deuteração na descoberta e desenvolvimento de medicamentos, enfatizando a química medicinal recente e instrutiva programas e discutir as oportunidades e obstáculos para os desenvolvedores de medicamentos, bem como as questões que ainda precisam ser abordadas.

Esta é uma prévia do conteúdo da assinatura, acesse pela sua instituição

Acesse a Nature e outras 54 revistas do Portfólio Nature

Obtenha o Nature+, nossa assinatura de acesso on-line de melhor valor

US$ 29,99 / 30 dias

cancele a qualquer momento

Assine esta revista

Receba 12 edições impressas e acesso online

$ 189,00 por ano

apenas US$ 15,75 por edição

Alugue ou compre este artigo

Obtenha apenas este artigo pelo tempo que precisar

$ 39,95

Os preços podem estar sujeitos a impostos locais que são calculados durante o checkout

Meanwell, NA Sinopse de algumas aplicações táticas recentes de bioisósteros no planejamento de drogas. J. Med. Chem. 54, 2529-2591 (2011).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Belleau, B., Burba, J., Pindell, M. & Reiffenstein, J. Efeito da substituição de deutério em aminas simpatomiméticas nas respostas adrenérgicas. Ciência 133, 102–104 (1961).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Elison, C., Rapoport, H., Laursen, R. & Elliott, HW Efeito da deuteração do grupo N-CH3 na potência e N-desmetilação enzimática da morfina. Ciência 134, 1078–1079 (1961).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Agranat, I., Caner, H. & Caldwell, J. Colocando a quiralidade para trabalhar: a estratégia de interruptores quirais. Nat. Rev. Droga Descoberta. 1, 753–768 (2002).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Vitale, G. Drogas de deutério atraem investimentos. CEN Globo. Enterp. 101, 10–10 (2023).

Artigo Google Acadêmico

DeWitt, SH & Maryanoff, BE Moléculas de drogas deuteradas: foco na deutetrabenazina aprovada pela FDA. Biochemistry 57, 472–473 (2018).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Keam, SJ & Duggan, S. Donafenib: primeira aprovação. Drogas 81, 1915–1920 (2021).

Artigo CAS PubMed Google Scholar

Qian, H.-j et al. Segurança, tolerabilidade e farmacocinética do VV116, um análogo de nucleosídeo oral contra SARS-CoV-2, em indivíduos saudáveis ​​chineses. Acta Pharmacol. Pecado. 43, 3130–3138 (2022).

Artigo CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Wrobleski, ST et al. Inibição altamente seletiva da tirosina quinase 2 (TYK2) para o tratamento de doenças autoimunes: descoberta do inibidor alostérico BMS-986165. J. Med. Chem. 62, 8973–8995 (2019).

Artigo CAS PubMed Google Scholar