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Sep 10, 2023

Estudo mostra como as drogas psicodélicas reconfiguram o cérebro

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Um novo estudo revelou detalhes sobre como as drogas psicodélicas LSD e psilocina – o ingrediente ativo dos cogumelos mágicos – se ligam a receptores no cérebro. As descobertas sugerem que os psicodélicos exercem seus efeitos antidepressivos ligando-se a receptores para a molécula do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que é um importante agente de neuroplasticidade. A neuroplasticidade é o processo pelo qual as conexões do cérebro se remodelam, formando novas conexões. A neuroplasticidade foi previamente investigada como um fator importante na ação dos antidepressivos.

A pesquisa também sugere que os efeitos antidepressivos dos psicodélicos podem ser separados das alucinações vívidas, que alguns defensores dos psicodélicos afirmam ser uma parte essencial do processo de cura.

A pesquisa, publicada na Nature Neuroscience, permanece em um estágio pré-clínico, com resultados do estudo retirados de culturas de células de laboratório e camundongos.

As drogas psicodélicas revigoraram o campo da descoberta de drogas psiquiátricas, que não conseguiu conter uma onda crescente de diagnósticos de saúde mental. Resultados promissores de ensaios clínicos pequenos e limitados levantaram a possibilidade de medicamentos que poderiam aliviar os sintomas de depressão, transtorno de estresse pós-traumático e até dependência. Os compostos parecem funcionar muito mais rápido e com menos efeitos colaterais do que os antidepressivos clássicos inibidores seletivos da recaptação da serotonina (SSRI).

Um grande obstáculo no progresso das drogas continua sendo as longas viagens alucinatórias que elas induzem. Muito do desenvolvimento de drogas psicodélicas tentou contornar essas experiências, o que exigiria que uma clínica de drogas psicodélicas implementasse uma supervisão hospitalar cara e tornasse muito mais difícil licenciar essas drogas para uso doméstico.

Agora, um novo esforço de pesquisa liderado por cientistas da Universidade de Helsinque traçou uma rota para psicodélicos livres de alucinações, explorando o cerne de como essas drogas se ligam ao cérebro.

Os pesquisadores usaram um conjunto de técnicas bioquímicas que lhes permitiram avaliar como os compostos psicodélicos LSD e psilocina se ligam aos neurônios em um prato. Dado o papel dos psicodélicos como condutores da neuroplasticidade, o BDNF e seu receptor, TrkB, foram os principais alvos do grupo de pesquisa. Eles descobriram que o LSD se liga até 1.000 vezes mais fortemente ao TrkB do que o SSRI fluoxetina e o antidepressivo de ação rápida cetamina.

Eles então identificaram ainda mais o local de ligação que o LSD usa para se agarrar ao TrkB, mostrando que ele tem como alvo a porção do receptor que atravessa a membrana neuronal. Para caracterizar exatamente quais seções de proteína foram cruciais para a ligação, os pesquisadores usaram neurônios geneticamente modificados que tinham receptores TrkB sutilmente diferentes. Pelo menos uma dessas mudanças, que alterou um único aminoácido na cadeia da proteína, prejudicou como os SSRIs poderiam se ligar ao TrkB, mas não teve efeito sobre o LSD. Essa descoberta não foi compartilhada com outras mutações, sugerindo que as duas drogas compartilham regiões de ligação semelhantes, mas sutilmente diferentes.

A equipe então demonstrou que a ligação psicodélica não aumentou o nível de TrkB nos neurônios, mas, em vez disso, como um bote salva-vidas biomolecular, ajudou o receptor a flutuar mais perto da superfície do neurônio, tornando muito mais fácil para ele se ligar ao pro -plasticidade proteína BDNF.

Finalmente, os pesquisadores examinaram como a sinalização de TrkB afetou camundongos que receberam psicodélicos. Estudar distúrbios psiquiátricos em camundongos é um empreendimento desafiador. Como os camundongos não podem ser entrevistados para verificar seu mal-estar, os estudos comportamentais tendem a se concentrar em como os animais respondem a situações estressantes. Camundongos que receberam LSD mostraram aumento das respostas do tipo antidepressivo, mas aqueles que sofreram mutações para interromper a forma como a molécula se liga ao TrkB não. Esses últimos camundongos ainda apresentavam a característica "contração da cabeça" que o campo usa para identificar a ativação dos receptores de serotonina. Isso sugere que TrkB, e não os receptores 5-HT2A da serotonina, são os principais mediadores do aumento da saúde mental das drogas psicodélicas.