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Aug 01, 2023

Ligação mostrada entre Parkinson, pigmento vermelho/amarelo do cérebro

Os pacientes têm níveis mais baixos de pigmento preto/marrom antioxidante na substância

Os pacientes têm níveis mais baixos de pigmento preto/marrom antioxidante na substância negra

por Steve Bryson, PhD | 24 de março de 2023

Pessoas com doença de Parkinson têm níveis mais altos do que o normal de um pigmento vermelho/amarelo que danifica as células nervosas chamado feomelanina em sua substância negra, a área do cérebro que é afetada principalmente pela doença neurodegenerativa, mostrou um estudo.

Por outro lado, os níveis de eumelanina – um pigmento antioxidante preto/marrom responsável pela cor mais escura da substância negra – eram muito mais baixos em pacientes com Parkinson em relação a pessoas saudáveis.

Essas descobertas se baseiam em um estudo anterior do mesmo grupo de pesquisa, mostrando que as variantes genéticas ligadas ao cabelo ruivo e à pele clara, bem como um maior risco de câncer de pele (melanoma), reduzem a produção de dopamina na substância negra.

A dopamina é o principal mensageiro químico do cérebro que é progressivamente perdido em pessoas com Parkinson, levando aos sintomas da doença. É também a molécula a partir da qual se formam a feomelanina e a eumelanina.

"No momento, não sabemos se é apenas uma coincidência ou se o pigmento do cérebro faz parte do sistema de pigmentação do corpo, regulado pela mesma via de sinalização", disse Xiqun Chen, MD, PhD, autor sênior do estudo no departamento de neurologia. departamento do Hospital Geral de Massachusetts, disse em um comunicado à imprensa. "É ainda mais intrigante, dado o fato de que a doença de Parkinson e o melanoma são fatores de risco um para o outro."

As descobertas podem levar a mais pesquisas sobre feomelanina e eumelanina como biomarcadores ou alvos terapêuticos na doença de Parkinson, observaram os pesquisadores em "DOPA feomelanina aumenta na neuromelanina nigral da doença de Parkinson", publicado na revista Progress in Neurobiology.

A doença de Parkinson é causada pela morte dos neurônios produtores de dopamina, ou dopaminérgicos, na substância negra, que controla o movimento e a coordenação.

Significando "substância negra" em latim, a substantia nigra é mais escura do que o tecido cerebral cinza-rosado circundante. Sua cor mais escura se deve à neuromelanina, o pigmento cerebral derivado diretamente da dopamina ou de seu precursor L-DOPA.

Embora a formação da neuromelanina seja diferente da da melanina - um pigmento estruturalmente semelhante responsável pela produção de pigmentação da pele e do cabelo - ambos são divididos em dois tipos: eumelanina preta/marrom e feomelanina vermelha/amarela.

A eumelanina, uma forma antioxidante e mais estável, é responsável pelo escurecimento da pele e da cor do cabelo. O aumento da feomelanina, uma forma que pode promover o estresse oxidativo, resulta em cabelos avermelhados ou loiros e pele clara.

O estresse oxidativo é um tipo de dano celular implicado em várias doenças neurodegenerativas, incluindo o Parkinson. Resulta de um desequilíbrio entre a produção de moléculas oxidantes potencialmente nocivas e a capacidade das células de eliminá-las com antioxidantes.

Com base em seu trabalho anterior, a equipe de Chen, juntamente com colaboradores na Itália e no Japão, examinou os níveis de neuromelanina, feomelanina e eumelanina no tecido cerebral de 12 pacientes falecidos com Parkinson, com idades entre 70 e 74 anos.

O tecido cerebral de oito adultos saudáveis, com idades entre 68 e 73 anos, também foi avaliado, juntamente com amostras de 11 adultos, com idades entre 65 e 74 anos, com doença de Alzheimer, uma doença neurodegenerativa que não afeta os neurônios dopaminérgicos da substância negra.

Como esperado, os pacientes com Parkinson tinham marcadamente menos dopamina em sua substância negra do que os controles saudáveis. As amostras de Parkinson também tinham 30% menos L-DOPA do que os controles, mas essa diferença não alcançou significância estatística. Isso provavelmente ocorreu devido ao uso de tratamentos padrão de levodopa que fornecem L-DOPA, observaram os pesquisadores.

Consistente com estudos anteriores, os níveis de neuromelanina foram significativamente menores na substância negra dos pacientes com Parkinson do que nos controles. Não foram detectadas grandes diferenças em dopamina, L-DOPA e neuromelanina entre as amostras de Parkinson e Alzheimer.