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Sep 11, 2023

Combinação de glicina e cisteína resgata declínio cognitivo em camundongos

Os cientistas que publicaram na Antioxidants relataram que o aumento da glutationa

Os cientistas que publicaram na Antioxidants relataram que o aumento dos níveis de glutationa com GlyNAC, um suplemento que combina glicina e cisteína, reverte significativamente o declínio cognitivo relacionado à idade em camundongos naturalmente envelhecidos [1].

O estresse oxidativo causado por espécies reativas de oxigênio (ROS) é conhecido por ser uma das causas iniciais do envelhecimento e contribui para múltiplos processos de envelhecimento, como inflamação e disfunção mitocondrial [2]. As células possuem mecanismos antioxidantes integrados, mas, como todas as nossas defesas, elas ficam mais fracas com o envelhecimento. Em particular, os níveis de glutationa, que é considerado o antioxidante mais importante, diminuem significativamente.

Este artigo considera uma combinação de dois aminoácidos precursores da glutationa, glicina e cisteína, como uma possível solução para a diminuição dos níveis de glutationa. GlyNAC é uma formulação que contém glicina e cisteína, que é fornecida como N-acetilcisteína para melhorar a biodisponibilidade. Glicina e NAC estão disponíveis comercialmente como suplementos separados ou combinados como GlyNAC. Lifespan.io não endossa nenhum suplemento ou marca em particular.

As habilidades cognitivas, incluindo memória, resolução de problemas, velocidade de processamento e raciocínio conceitual, inevitavelmente também diminuem com o envelhecimento. Esse processo, declínio cognitivo associado à idade (DAC), atualmente não é tratado como uma patologia médica, apesar de seus efeitos deletérios, a menos que assuma formas mais graves, como o mal de Alzheimer.

Algumas pesquisas anteriores sobre suplementação de GlyNAC, inclusive pelo grupo autor deste novo estudo, mostraram melhorias em vários biomarcadores de envelhecimento e habilidades cognitivas em modelos animais e humanos [3]. Neste novo estudo, os autores se concentraram nos efeitos do GlyNAC no cérebro. Como a biópsia cerebral em humanos estava fora de questão, os pesquisadores trabalharam em camundongos B6 naturalmente envelhecidos, um modelo popular na pesquisa da longevidade.

24 camundongos machos foram igualmente divididos em três grupos: controles jovens, controles idosos (90 semanas) e o grupo de estudo: camundongos idosos que receberam suplementação de GlyNAC por 8 semanas. O desempenho cognitivo na linha de base e a ingestão de calorias durante o estudo foram semelhantes entre o grupo de estudo e os controles idosos.

A suplementação de GlyNAC teve um efeito profundo na função cognitiva em um teste de labirinto radial de 8 braços, que mede a memória de trabalho espacial e a memória de referência, restaurando o desempenho de camundongos idosos a níveis quase juvenis:

O mesmo aconteceu com a glutationa no cérebro: enquanto os controles idosos tinham níveis de glutationa 69% mais baixos em comparação com camundongos jovens, essa lacuna foi praticamente eliminada pelo GlyNAC. Os pesquisadores também avaliaram a síntese de glutationa no cérebro medindo os níveis de expressão de três enzimas envolvidas nesse processo: GCLC, GCLM e GSS. Déficits profundos relacionados à idade foram completamente eliminados para duas das enzimas e significativamente melhorados para a terceira:

Surpreendentemente, a mesma imagem foi registrada para os níveis de estresse oxidativo no cérebro, medidos por substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS):

A produção de energia mitocondrial gera muitos ROS que prejudicam as mitocôndrias. De fato, a função mitocondrial e a produção de ATP foram bastante prejudicadas nos cérebros de camundongos velhos. No entanto, os marcadores da função mitocondrial foram restaurados pela suplementação com GlyNAC.

O estresse oxidativo também é conhecido por prejudicar a eliminação do lixo celular (autofagia) e a degradação direcionada e eliminação de mitocôndrias disfuncionais (mitofagia). O tratamento com GlyNAC foi capaz de reverter completamente o declínio relacionado à idade no marcador de autofagia LC3A/B e no marcador de mitofagia PINK1.

Outros marcadores importantes de declínio cognitivo que foram completamente ou em sua maioria resgatados pelo tratamento incluem absorção deficiente de glicose pelo cérebro, neuroinflamação medida pela proteína TSPO, aumento do dano genômico medido pela proteína histona pH2AX e um declínio nos níveis do fatores neurotróficos BDNF, GDNF e NGF.

Curiosamente, embora a superativação das células microgliais seja frequentemente proposta como causa da neuroinflamação, os níveis de ativação microglial medidos pela proteína Iba1 não diferiram significativamente entre os três grupos.